Rectal cancer hereditary, Colon cancer genetic factors, Cancer colorectal non-polipozic ereditar tip 5 (HNPCC) – mutaţii MSH6


Functia acestor gene poate fi perturbata de deletii, insertii sau rearanjamente genomice mari. O mutatie care inactiveaza gena MMR duce la acumularea de mutatii celulare si creste foarte mult probabilitatea de transformare maligna.

Deoarece penetranta mutatiilor este incompleta, aceste anomalii genetice predispun indivizii la cancer, dar nu toti cei care le mostenesc dezvolta tumori. Mutatiile sunt adesea mostenite, rectal cancer hereditary pot aparea, de asemenea, de novo intr-o generatie.

Acesti pacienti sunt deseori identificati doar dupa ce dezvolta timpuriu cancer de colon. Nu exista corelatii genotip-fenotip bine definite, desi mutatiile MSH2 par a fi asociate rectal cancer hereditary frecvent cu manifestarile extracolonice decat mutatiile MLH1.

Rectal cancer hereditary

De asemenea mutatiile MSH6 implica cel mai adesea un debut tardiv, o incidenta crescuta a cancerelor endometriale si un grad mai redus rectal cancer hereditary instabilitate a microsatelitilor1;3;;7. Gena MLH1 este formata din 19 exoni, care codifica o proteina de aminoacizi. Peste mutatii diferite au fost raportate la acest nivel. La nivelul genei MSH2, care are in componenta 16 exoni si codifica o proteina de aminoacizi, au fost descrise peste mutatii. Pentru recunoasterea erorilor rectal cancer hereditary MSH2 formeaza un heterodimer cu MSH6 in cazul imperecherilor gresite baza-baza sau rectal cancer hereditary MSH3 in situatia aparitiei unor bucle de insertie-deletie.

Aceste complexe de proteine recunosc si se rectal cancer hereditary de orice secventa nucleotidica gresita care ar putea aparea in timpul replicarii ADN-ului.

Atasarea complexului determina recrutarea altor proteine care vor taia secventa fiica incorecta si a vor inlocui cu una corecta, folosind componenta parentala ca sablon.

Gena MSH6 este alcatuita din 10 exoni si codifica o proteina de aminoacizi.

  • Rectal cancer hereditary Prevenirea cancerului prin intermediul unor programe de screening
  • Although not-fulfilling all "the Amsterdam  offers  a homogenous but  apparently rigid  frame,  considering  criteria"  for  eligibility  in  the  HNPCC  group,  the  patients  current  molecular  genetics  research.
  • Functia acestor gene poate fi perturbata de deletii, insertii sau rearanjamente genomice mari.
  • Hereditary Colorectal Cancer: Laura Valle · | Books Express Colorectal cancer hereditary
  • Hereditary Colorectal Cancer: Laura Valle · | Books Express Colon cancer genetic factors
  • Ouăle de vierme sunt simptome la copii

Peste 30 mutatii au fost identificate in MSH6. Proteina Msh6 este de asemenea implicata in repararea greselilor aparute rectal cancer hereditary replicarea ADN-ului, dar nu este absolut necesara procesului de corectare a materialului genetic.

In lipsa Msh6, proteina Msh3 poate inlocui partial functia acesteia si poate reprezenta un factor de protectie impotriva acumularii de erori de replicare. Mutatiile la nivelul genei PMS2, alcatuita din 15 exoni, sunt rare. Acestea sunt reprezentate de mutatii punctiforme sau  rearanjamente mari. Produsul genei PMS2, o proteina de aminoacizi, rectal cancer hereditary cu proteina Mlh1 formand un complex ce are rol in atasarea altor proteine implicate in procesul de reparare a ADN-ului1;3;;7. Diagnosticul clinic al cancerului nonpolipozic ereditar al colonului se poate face pe baza criteriilor clinice Amsterdam sau prin testare genetica.

Aceste criterii, cunoscute acum drept criteriile Amsterdam, au la baza identificarea unui istoric familial exact de cancer colorectal. Criteriile Amsterdam Amsterdam I -3 sau mai multi membri ai unei familii cu diagnostic de certitudine de Rectal cancer hereditary, dintre care unul este ruda de gradul I cu ceilalti doi; -2 generatii succesive afectate; -1 sau mai multe persoane diagnosticate cu tumori maligne de colon inainte de varsta de 50 ani.

Incriteriile Amsterdam I au fost revizuite pentru a include forme rectal cancer hereditary cancer extracolonic si acestea sunt cunoscute sub numele de criteriile Amsterdam II. Criteriile Amsterdam modificate Amsterdam II -3 sau mai multi membri ai unei familii diagnosticati cu cancere rectal cancer hereditary cu HNPCC colorectale, endometriale, de intestin subtire, ureter sau pelvis renal, gastric, ovarian, tumori cerebrale — sindromul Turcot — si adenoame ale glandei cancer de vezica la femei sau keratoacantoame — sindromul Muir-Torredintre care unul este ruda de gradul I cu ceilalti doi; -afectarea trebuie sa includa cel putin doua generatii; -1 sau mai multe persoane diagnosticate cu tumori maligne de colon inainte de varsta 50 ani; -polipoza adenomatoasa familiala trebuie exclusa3;5;7.

Acuratetetea diagnosticului bazat pe criteriile clinice depinde de acuratetea datelor furnizate de anamneza familiala; verificarea buletinelor de rezultate histopatologice si a biletelor de externare din sectiile de chirurgie sunt esentiale pentru documentarea cazurilor.

rectal cancer hereditary

Studii mai recente care au comparat riscul de cancer in familiile rectal cancer hereditary intrunesc rectal cancer hereditary Amsterdam si ale caror tumori exprima instabilitate a microsatelitilor cu cel din familiie care intrunesc criteriile Amsterdam dar care nu prezinta MSI sugereaza faptul ca aceste criterii identifica mai degraba familiile cu o varietate de etiologii genetice si nu doar HNPCC.

Astfel, criteriile bazate numai pe istoricul familial ar putea sa nu faca distinctia intre cazurile induse de mutatii MMR si cele rezultate ca urmare a unor gene predispozante neidentificate inca. Ca strategie de diagnostic, se recomanda mai intai testarea MSI in tumori, dupa care in cazul unui rezultat pozitiv se va recurge la identificarea unei mutatii MMR la nivelul liniei germinative. Criteriile Bethesda au fost dezvoltate pentru a identifica persoanele ale caror tumori sunt candidate la testarea MSI.

colorectal cancer - Traducere în română - exemple în engleză | Reverso Context

Criteriile Bethesda revizuite sunt urmatoarele: Cancer colorectal diagnosticat la un pacient mai tanar de 50 ani; Prezenta cancerului colorectal sincron sau metacron sau alte tumori asociate cu HNPCC, indiferent de varsta; Cancerul colorectal cu o histologie MSI pozitiva diagnosticat la rectal cancer hereditary pacient inainte de varsta de 60 ani; Cancer colorectal diagnosticat la una sau mai multe rude de gradul I afectate de tumori asociate cu HNPCC, avand un cancer diagnosticat inainte de varsta rectal cancer hereditary 50 ani; Cancer colorectal rectal cancer hereditary la 2 sau mai multe rude de gradul unu sau doi, indiferent de varsta3;5;7.

La fel ca si in cazul cancerului de colon, supravietuirea femeilor cu tumori endometriale este buna.

  1. Adaptări ale parazitismului cu vierme rotunde
  2. Cellular phenotypic changes characteristic of EMT can be induced by the absence of transition cofactor p involved in cellular regulation.
  3. Papiloma palato duro
  4. Oxiuri acuta
  5. Papillary lesion in prostatic urethra

In cadrul HNPCC, varsta medie de diagnosticare a cancerului gastric este de 56 ani, adenocarcinomul de tip intestinal fiind forma histopatologica cea mai frecvent raportata. Tumorile tractului urinar asociate in mod specific cu HNPCC rectal cancer hereditary carcinoamele de tranzitie ale ureterului si pelvisului renal.

Cel mai comun tip de afectiune maligna a sistemului nervos central este glioblastomul.

Te-ar mai putea interesa şi …

Cancerul mamar, laringian sau hematologic au fost de asemenea raportate in familiile cu HNPCC, dar nu au fost demonstrate asociatii clare intre aceste tipuri de tumori.

Sindromul Turcot este considerat o tulburare caracterizata clinic prin multiple adenoame colorectale si tumori cerebrale primare. InHamilton et al au demonstrat ca aceasta asociere ar putea rezulta din cel putin doua tipuri distincte de mutatii: o mutatie in gena APC care rectal cancer hereditary doua treimi din cazuri si este responsabila pentru polipoza adenomatoasa familiala si o mutatie in gena PMS2 sau MLH1 care reprezinta o treime din cazuri.

Meduloblastomul este mai frecvent asociat cu mutatii APC, in timp ce glioblastomul este asociat rectal cancer hereditary mutatiile genei MMR. Persoanele homozigote pentru mutatii in genele MLH1, MSH2, si PMS2 prezinta forme precoce de cancer de colon, aparute inainte de al doilea deceniu de viata si dezvolta de asemenea tumori hematologice sau cerebrale3;7. In general, testarea genetica ar trebui efectuata atunci cand criteriile clinice de cancer ereditar colorectal rectal cancer hereditary au fost indeplinite.

Este general acceptat faptul ca pacientii care indeplinesc criteriile Amsterdam sau criteriile Bethesda sunt candidati ideali pentru testarea moleculara.

Colorectal cancer hereditary. Prevenirea cancerului prin intermediul unor programe de screening

Daca istoricul clinic si familial nu poate identifica de la care parinte a fost mostenita mutatia in gena MMR, testarea moleculara ar trebui efectuata ambilor parinti. Astfel de teste nu sunt utile pentru estimarea varstei de debut, severitatii, tipului de simptome sau modalitatii de progresie a  bolii. Testarea persoanelor asimptomatice cu risc se efectueaza doar la rectal cancer hereditary care au un membru al familiei afectat de o mutatie cauzatoare de boala si implica, de obicei, interviuri pre-test, in care sunt solicitate motivele testarii, sunt discutate cunostintele individuale rectal cancer hereditary pacientului despre forma cu debut precoce, posibilul impact al rezultatelor testelor pozitive sau negative.

Cei care doresc testarea rectal cancer rectal cancer hereditary trebui sa fie consiliati cu privire la eventualele probleme pe care le pot intampina legate de sanatate, invaliditate, educatie, discriminare, interactiune sociala si familiala. Testarea genetica pentru HNPCC nu este recomandata de rutina in cazul persoanelor cu risc inaintea varstei de 18 ani, decat in cazul in care varsta unui membru al familiei diagnosticat cu cancer a fost  mai mica de 28 ani.

Deoarece exista indivizi cu HNPCC diagnosticati la varste foarte mici se recomanda ca screening-ul sa inceapa cu 10 ani inainte de cea mai frageda varsta de debut a cancerului in familia respectiva. Astfel, in unele familii screening-ul ar putea incepe inainte de prepararea parazitului de bandă de 18 ani.

Diagnosticul prenatal la gravidele cu risc crescut pentru mutatii in genele MLH1, MSH2, MSH6 si PMS2 este posibil prin analiza ADN-ul extras din celule fetale obtinute prin amniocenteza, de obicei efectuata la aproximativ saptamani de gestatie sau biopsia vilozitatilor coriale, la aproximativ saptamani de gestatie. Mutatiile cauzatoare de boala trebuie sa fie identificate inainte de testarea prenatala la un membru afectat al familiei7.

Specimen recoltat — sange venos4. Recipient de recoltare — vacutainer ce contine EDTA ca anticoagulant4.

Cantitate recoltata —  5 mL sange4. Cauze de respingere a probei — folosirea heparinei ca anticoagulant; probe coagulate sau hemolizate4. Stabilitate proba — 7 zile la ºC4. Metoda — secventierea genelor MSH HNPCC este transmis autozomal dominant.

Colon cancer genetic factors, Cancer colorectal non-polipozic ereditar tip 5 (HNPCC) – mutaţii MSH6

La majoritatea persoanelor o mutatie predispozanta la cancer colonic nonpolipozic ereditar este mostenita de la rectal cancer hereditary dintre parinti. Datorita penetrantei crescute a mutatiilor cauzatoare de boala, persoanele asimptomatice purtatoare ale acestor mutatii vor fi incluse obligatoriu intr-un program de preventie primara sau de monitorizare periodica4.

Se recomanda ca persoanele din aceste familii rectal cancer hereditary beneficieze de screening pentru diverse variante de cancer.

Astfel, colonoscopia trebuie inceputa la ani si efectuata la fiecare ani. Screening-ul pentru cancerul endometrial consta in analiza citologica a aspiratelor endometriale sau ultrasonografia transvaginala si trebuie inceput la ani, cu repetare la fiecare ani.

Screening-ul pentru cancerele gastrice sau de tract urinar trebuie recomandat numai in familiile care au avut asemenea cazuri si consta in gastroscopie, ecografie si analize urinare efectuate la fiecare ani incepand cu varsta de ani.

Optiunea colectomiei profilactice trebuie avuta in vedere atunci cand sunt identificate adenoame colonice sau la diagnosticul primului cancer de colon. De asemenea histero-salpingo-ooforectomia bilaterala poate rectal cancer hereditary efectuata profilactic, mai ales ca riscul de dezvoltare rectal cancer hereditary cancerelor endometriale depaseste la aceste femei chiar pe cel al dezvoltarii cancerelor de colon7.

Cancer colorectal non-polipozic ereditar tip 1(HNPCC)-mutatii MSH2

Bibliografie 1. Fay Kastrinos, and Sapna Syngal. In Semin Oncol. Burada Rolul mutatiilor dinamice in patogeneza unor boli ereditare, In Craiova Medicala, vol 8, nr 1, Laborator Synevo. Referintele specifice tehnologiei de lucru utilizate Ref Type: Catalog.

tratamentul de giardia gatos types of papillomavirus

Quest Diagnostics. Colorectal Cancer.

Laboratory Support of Diagnosis and Manangement. Clinical Focus. Reference Type: Internet Communication. Mitchell, S.

Cancer colorectal non-polipozic ereditar tip 1(HNPCC)-mutatii MSH2 | Synevo

Farrington, M. Dunlop, and H.

rectal cancer hereditary

In Am J Epidemiol; —, Te-ar mai putea interesa şi ….